Klasifikasi sindrom kortikobasal adhedhasar biomarker 

---

Sindrom kortikobasal (CBS) iku sindrom sing ditetepake sacara klinis kanthi kelainan gerakan progresif lan tandha-tandha lan gejala kortikal, sing bisa disebabake dening spektrum entitas penyakit sing ditetepake sacara neuropatologis. CBS paling kerep digandhengake karo tauopati 4-ulangan (4RT), kalebu palsy supranuklear progresif (PSP) lan degenerasi kortikobasal, utawa tauopati 3-ulangan / 4-ulangan campuran penyakit Alzheimer (AD). Nanging, α-synucleinopathies tipe Lewy (LTS), proteinopati TDP-43, utawa patologi campuran uga bisa muncul minangka CBS. Nanging relevansi klinis saka macem-macem patologi sing ndasari CBS isih kurang dingerteni. Mulane, panliten saiki ngarahake kanggo nglasifikasikake pasien CBS kanthi molekuler kanthi nggunakake biomarker kanggo amiloid (Aβ), Tau, lan α-synuclein (αSyn), sing ngidini subklasifikasi in vivo. 

Kita nganakake studi kohort prospektif sing nglibatake 50 pasien CBS sing dipantau sacara klinis ing Rumah Sakit Universitas LMU Munich. Analisis biomarker kalebu ukuran cairan serebrospinal (CSF) saka rasio Aβ42 lan Aβ42/40, [18F]Flutemetamol β-amiloid-PET, [18F]PI-2620 Tau-PET, lan uji amplifikasi wiji CSF αSyn. Rantai entheng neurofilamen (NfL) ing CSF dadi penanda neurodegenerasi non-spesifik. Positivitas utawa negativitas biomarker ngidini stratifikasi CBS dadi enem klompok, ngenali entitas penyakit sing asli adhedhasar kombinasi Aβ, Tau, lan αSyn.  

Temuan kita nuduhake prevalensi positif Tau sing dhuwur, kanthi 90% pasien CBS positif Tau, dene positif Aβ lan αSyn diamati ing 28% lan 24% kasus. Stratifikasi dening entitas penyakit sing ditetepake biomarker nuduhake yen 52% kasus CBS konsisten karo 4RT, 18% karo AD, 10% karo kedadeyan bebarengan AD lan LTS, 10% karo 4RT lan LTS, lan 4% karo LTS sing terisolasi. 6% tetep ora diklasifikasikake. Positivitas αSyn luwih umum ing kasus CBS kanthi AD sing disangka (36%), dibandhingake karo sing disangka 4RT (16%). Secara klinis, positivitas Aβ digandhengake karo gangguan kognitif sing luwih kuwat ing Penilaian Kognitif Montreal lan Tes Dementia Apraxia. Positivitas Tau digandhengake karo gejala motor sing luwih parah nanging ora nuduhake efek sing signifikan marang tingkat perkembangan penyakit. Kosok baline, pasien αSyn positif nuduhake gejala motorik sing luwih entheng, skor skala rating PSP sing luwih murah, lan perkembangan sing luwih alon sajrone wektu, dibarengi karo tingkat CSF NfL dhasar sing luwih murah sacara signifikan. 

Panliten kita nandheske heterogenitas molekuler CBS, nyoroti potensi stratifikasi adhedhasar biomarker kanggo ningkatake akurasi diagnostik lan nuntun perawatan sing ditargetake. 

Waca kertas