Metabolisme dopamin sing owah lan respon kanggo perawatan nganggo levodopa/carbidopa ing kekurangan MCT8 

---

Ing laporan iki, kita nyelidiki mekanisme sing ndasari gangguan gerakan ing sindrom Allan-Herndon-Dudley (AHDS) lan ngevaluasi efektifitas terapeutik levodopa/carbidopa. Uga dikenal minangka kekurangan monocarboxylate transporter 8 (MCT8), AHDS minangka ensefalopati X-linked sing langka banget sing disebabake dening varian patogen ing gen SLC16A2. Varian ing gen iki ngganggu transportasi hormon tiroid (TH) ngliwati alangan getih-otak sing diwiwiti ing awal kehamilan. Iki nyebabake tingkat TH sing sithik banget ing sistem saraf pusat lan, akibate, ngowahi perkembangan otak ing pirang-pirang populasi seluler. 

Sacara klinis, saliyane manifestasi endokrinologis, utamane gambaran tirotoksikosis perifer sing bisa nyebabake komplikasi metabolik lan jantung sing parah, sindrom iki uga katon kanthi gangguan neurologis sing parah. Iki kalebu keterlambatan perkembangan sing jero lan cacat intelektual, hipotonia aksial, spastisitas, epilepsi sing kerep, lan tandha-tandha ekstrapiramidal sing cocog karo definisi parkinsonisme perkembangan. 

Amarga hormon tiroid penting kanggo perkembangan ganglia basal janin lan sintesis lan lalu lintas dopamin pascanatal, kita duwe hipotesis manawa kelainan gerakan sing katon ing AHDS asale saka gangguan sirkuit dopaminergik. 

Kanggo nguji hipotesis iki, kita ngevaluasi kohort sepuluh pasien lanang sing nuduhake kelainan gerakan hipokinetik. Panliten iki ngukur amina biogenik ing cairan serebrospinal (CSF) pasien lan kanthi prospektif lan/utawa retrospektif ngawasi respon klinis marang uji coba levodopa/carbidopa liwat pemeriksaan klinis, skala neuromotor fungsional standar, lan rekaman video sadurunge lan sawise uji coba. 

Analisis CSF ngonfirmasi keterlibatan jalur dopaminergik. Tingkat asam homovanilat (HVA), metabolit dopamin utama, sacara patologis kurang ing telung pasien, dene pitu saka sepuluh pasien nuduhake tingkat HVA ing kuartil paling endhek saka rentang referensi umur masing-masing. 

Sabanjure, sangang pasien nglakoni uji coba levodopa/carbidopa, kanthi titrasi nganti dosis target 10 mg/kg/dina. Respon klinis kasebut positif banget. Ing dosis sing ngluwihi 7 nganti 8 mg/kg/dina, pitu saka sangang pasien nuduhake peningkatan sing jelas ing fitur parkinsonian. Nyatane, pasien nuduhake penurunan hipokinesia lan bradikinesia, uga peningkatan hipomimia, sing ngidini ekspresi rai sing luwih jelas kayata mesem. Salajengipun, pasien nuduhake peningkatan perhatian, interaksi sosial, lan reaktivitas marang rangsangan lingkungan. Nalika peningkatan aktivitas motorik spontan micu distonia aksi sing rada luwih jelas ing sawetara pasien, mayoritas responden ndeleng peningkatan sakabèhé ing skor fungsi motorik kasar (GMFM-88). 

Kesimpulane, panliten iki menehi bukti klinis lan biokimia yen gangguan sirkuit dopaminergik minangka komponen patofisiologi kompleks AHDS. Temuan kasebut nyoroti yen levodopa/carbidopa minangka strategi perawatan sing efektif kanggo ngurangi gejala ekstrapiramidal lan ningkatake reaktivitas lingkungan ing pasien sing nandhang kekurangan MCT8. 

Waca kertas